Il cosiddetto " fattore Rh " si riferisce ad altre caratteristiche dei gruppi sanguigni. Rhesus (abbreviazione " Rh ") designa una specie di scimmia (Macacus Rhesus) : 60 anni or sono, alcuni scienziati evidenziarono nel siero di cavie a cui era stato iniettato sangue di scimmia della specie Macacus Rhesus un nuovo antigene capace di determinare la comparsa di agglutinine specifiche anche nell' 85% degli esseri umani.

Il termine Rhesus positivo si applica ai soggetti in cui tale antigene è presente, mentre il rimanente 15% è chiamato Rhesus negativo.

Per la trasfusione di sangue, non basta fare attenzione al gruppo sanguigno ma occorre considerare anche il fattore Rh: il sangue del donatore e quello del ricevente devono essere entrambi o Rh-positivo o Rh-negativo, altrimenti la trasfusione potrebbe indurre reazioni dannose nel ricevente.